AT-Closed Vial©

Aseptic Technologies

- Компания Aseptic Technologies SA
- Технология закрытого флакона AT-Closed Vial©
- Процессное оборудование для асептического розлива
- Преимущества для продуктов клеточной и генной терапии

Миссия: развитие новых технологий для асептического розлива

Год основания: 2002

SKAN С 2011, вход в группу компаний SKAN ₍₁₎. SKAN мажоритарный акционер ₍₂₎, затем SRIW ₍₃₎ и GSK Vaccines ₍₄₎.

¹Worldwide high-end leader in isolator technology for pharma industries
²Aseptic Technologies capitalization: 50.000.000 €.
³SRIW is the Public Investment Fund of Wallonia
⁴ GSK vaccines owns less than 20% of the shares. No Board Director.

Наша экспертиза

Технология асептического розлива (AT-Closed Vial® Technology)

Системы асептического трансфера жидкостей

Производство наборов для асептического розлива

Основные этапы

2002
Создание Aseptic Technologies

2003
Презентация концепта EMA и FDA

2005
Презентация и валидация результатов FDA

2007
Контрактный розлив одобрен EMA
EMA

2009
1ое оборудование установлено в США

2010
1ое оборудование установлено в Европе
Europe

2011
Skan group

2013
80% вакцин GSK проходят через AT-Port™

2015
1ое оборудовние установлено в Японии
Japan

2016
100 оборудование, 1ая установка в России

Более 100 установленных линий

Наши решения годами используются в сфере производства биофармацевтических препаратов, в том числе, живых клеток.

Характеристики

Факторы:

Закрытая масштабируемая воспроизводимая система;
Контейнер, адаптированный для криогенного хранения;
Возможность визуальной инспекции;
Жизнеспособность и восстановление клеток.

Типичное применение:

Аутологические и
Аллогенные препараты.

Технология AT-Closed Vial©

Общие понятия:

Асептический розлив новейших продуктов

Флакон AT-Closed Vial©

Ready-to-use: закрытый и стерильный.
Небьющийся, прозрачный.
Устойчив к низким T°C хранения.
Крайне низкое содержание частиц 1-50 mL

Станция для розлива вручную

Роботизированная/автоматическая линии

В 3 этапа: наполнение, запайка, помещение крышки
Для малых cGMP партий
Для коммерческого производства

cGMP производство
Малые затраты
Бескомпромиссная стерильность и герметичность

“Certain modern manufacturing designs (isolators¹ and "closed vial" filling) afford isolation of the aseptic process from microbiological contamination risks (e.g., operators and surrounding room environment) throughout processing.”
1/ This does not apply to RABS (Restricted Access Barrier Systems)

Частота medial fill может быть снижена благодаря современным производственным технологиям.

Секция «Часто задаваемые вопросы» на сайте FDA, термин «closed vial processing » относится к нашей технологии закрытого флакона.

Процесс

AT-Closed Vial®
Доставлен готовым к использованию на производство

Теперь в классе А он будет:
1) Наполнен сквозь пробку

AT-Closed Vial®
Доставлен готовым к использованию на производство

Теперь в классе А он будет:
1) Наполнен сквозь пробку
2) Запаян лазером

AT-Closed Vial®
Доставлен готовым к использованию на производство

Теперь в классе А он будет:
1) Наполнен сквозь пробку
2) Запаян лазером
3) Покрыт защелкивающейся крышкой

AT-Closed Vial®
Наполнен и готов для визуальной инспекции, помещения этикетки и заморозки

Элементы флакона

Защита

Герметичность

Ларезная запайка
Thermoplastic Elastomer (TPE)

Небьющийся
материал
Cyclo-olefin co-polymer (COC)

Механическая
устойчивость
Small vials

Элменты флакона 100% герметичности
Обширная зона для прокола
Минимальный остаточный объем
Крайне мало выщелачиваемых
Без электростатических взаимодествий

Уникальные качества и широкое применения для криохранения
Герметичность продемонстрирована «Недеструктивным анализом headspace»

Нет вариации концентрации кислорода
Нет изменения давления
После хранения в парах LN2
(20 - 100% стеклянных флаконов не прошли)

Stopper compression
secured by snap-fit assembly

V-pressure rib
hanging the stopper

Форматы AT-Closed Vial®

Путь на ваше производство

Вы получаете чистый стерильный флакон упакованный в трей, криобокс, нест, стерильные крышки и сертификат соответствия для каждого элемента.

Отлив и закрытие в ISO 5

Гамма-облучение

Доставка на производство
в готовой к использованию форме

Дизайн иглы

Крайне низкий уровень генерирвания частиц (x2 меньше, чем в «классическом» флаконе)

Non-coring needle, pencil tip, Ø 2 to 2.4 mm

Устранение излишнего давления
Борозды

Меньший стресс для продукта
Боковое впрыскиване без формирования вспенивания

Аккуратный прокол
Разрезает пробку без генерирования частиц

Наполнение AT-Closed Vial©

Процессное оборудование

Масштабируемость

3 этапа:

1) Наполнение через прокол
2) Восстановление герметичности лазерным выстрелом
3) Помещение крышки

Вручную

Роботизированные линии

Высокоскоростные линии

Проблема выбора контейнера

Изначально предназначенные для других применений, классические контейнеры не могут полностью удовлетворить специфические потребности производства, хранения и логистики продуктов клеточной и генной терапии.

« Классические» решения и сегодня используются для асептического розлива, криогенного хранения и администрирования продуктов клеточной и генной терапии:

Не GMP
Рискованные манипуляции
Непрозрачный материал (невозможность виуальной инспекции)
Администрирование

Из области биобанкинга

Риск повреждения при транспортировке
Значительный остаточный объем
Наличие частиц
Сложность масштабирования (нет автоматизации)
Из области крови

Проблемы с герметичностью при хранении в низких температурах (начиная с -50°C)

Из «классической фармы»
До сих пор можно увидеть при хранении -60°C -80°C

Проблема инжиниринга процесса

Сторона «фармацевтический продукт» cGMP

Сторона «живая клетка»
Скорость розлива после смешивания с DMSO
Безопасное криохранение
Однородность и гомогенизация
Минимальные потери продукта
Легко воспроизводимый процесс для масштабирования
Стандартизация процедур администрирования

Преимущества для ATMP

Контейнер

Минимальный остаточный объем
100% герметичности в крио
Не влияет на профиль заморозки
Хорошая (лучшая) выживаемость клеток

Процесс

Точность наполнения
Скорость розлива
Минимальный остаточный объем к трубкам
Масштабируемость для аллогенной и аутологической терапий

Validation Master Plan

Материалы контейнера

Reference	Irradiated COC vial body	Irradiated TPE stopper	Comment
USP - Biological Reactivity, in Vitro	Pass	Pass	USP Class VI
USP - Biological Reactivity, in Vivo	Pass	Pass	USP Class VI
USP - Containers - Plastics	Pass	N.A.
USP <661.1> - Plastic Material of Construction / Cyclo-olefin	Pass	N.A.
Ph Eur 3.1.3. – Polyolefines	Pass	N.A.
NIR – Chemical stability after laser	N.A.	Pass.	No change
Extractable studies	Done	Done

Собранный контейнер

Reference	Result	Comment
USP - Particle Matter in Injection	Pass	2 x less 5 & 10 micron particles, compared to glass vials
Container Closure Integrity: - USP - EP 3.2.9. Elastomeric closure	Pass
Cleanness: - Leachable profiles - USP Bacterial endotoxins test - USP Microbial Enumeration Tests	Pass Pass Pass	Various solvents
Sterility: - USP Sterility Tests - ISO 11137 Sterilization of health care products	Pass Done

Собранный контейнер

Reference	Result	Comment
Permeability: - Water loss - Oxygen	Pass Done	According to ICH
Low temperature storage: - 20°c - 80°c - Liquid nitrogen vapor	Pass Pass Pass
Shelf life: Aspect Closure integrity Particle content Sterility Re-sealing ability	Pass Pass Pass Pass Pass	6 years (2ml)
H₂O₂ decontamination: - H₂O₂ non ingress	Pass	Detection limit : 3,9 ng/l

Процесс наполнения

Reference	Result	Comment
Filling: - Filling accuracy - USP - Particle Matter in Injection - Needle wear effect	Done Pass Pass	Typically 1% Vol ≥ 1ml
Laser re-sealing process: - Laser energy absorption coefficient - Laser energy ingress - Temperature effect - Laser energy suitable range for re-sealing	Done Pass Pass Done
Container Closure Integrity after re-sealing: - USP - EP 3.2.9. Elastomeric closure - Microbiological challenge - Head-space analysis	Pass Pass Pass
Characterization of the laser weld: - Re-sealing depth - Re-sealing robustness	Done Done

Leachables & Extractables

WFI in 2 ml vials

Latex & silicone free
Free of material from animal origin

Range of concentration	T= 3 months	T= 6 months	T= 12 months	T= 24 months	T= 36 months
50 < Conc. ≤ 100 ppm	-	-	-	-	-
10 < Conc. ≤ 50 ppm	-	-	Acetic acid	Acetic acid	Acetic acid
5 < Conc. ≤ 10 ppm	Acetic acid	Acetic acid Formic acid	Formic acid	Formic acid	Formic acid
1 < Conc. ≤ 5 ppm	Formic acid t-butanol	t-butanol	t-butanol	-	-
Conc. ≤ 1ppm	Very few products No toxicity or carcinogenicity concern				-

Комплексное решение

Операции вручную

Контейнеры для заморозки, трансорта,
Автоматическая разморозка

Одноразовые наборы

Автоматические линии

Устройства безыгольного забора

Заморозка, транспортировка, разморозка